Présentation
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Le LBMR du CHRU de Tours est le seul labélisé par la Direction Générale de la Santé pour le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des anticorps monoclonaux.
La concentration sérique des anticorps monoclonaux varie d’un patient à l’autre, même lorsque leur posologie est adaptée au poids. Cela est en partie expliqué par l’activité de la maladie traitée. De plus, il existe une relation entre la concentration sérique des anticorps monoclonaux et leur efficacité et, dans certains cas, entre leur concentration sérique et leurs effets indésirables. La concentration sérique résiduelle des anticorps monoclonaux, mesurée juste avant une injection, est donc un biomarqueur de leur efficacité et permet une personnalisation de leur posologie. C’est le principe du suivi thérapeutique pharmacologique.
La mesure de leur concentration sérique repose sur des techniques ELISA « in-house » et concernent des anticorps monoclonaux prescrits dans toutes les spécialités médicales. Cette analyse biologique est associée à une interprétation des résultats prenant en compte l’historique posologique du patient par rapport à la date et heure de la prise de sang.
Pathologie(s) concernée(s)
Toutes les pathologies traitées par anticorps monoclonaux et notamment : pathologies inflammatoires chroniques rhumatologiques (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique, arthrite juvénile), gastroentérologiques (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), dermatologiques (psoriasis) et ophtalmologiques (uvéite), maladie de Horton, syndrome hémolytique et urémique atypique, hémoglobinurie paroxystique nocturne, myasthénie, neuromyélite optique, rejet de greffe de cellules médullaires, polyangéite, maladie de Wegener, dermatose bulleuse autoimmune, maladie de Rendu-Osler, lymphome malin non Hodgkinien, lymphome de Hodgkin, leucémie lymphoïde chronique, mélanome, cancer du sein, cancer des ovaires, cancer du col de l’utérus, cancer de l’estomac, cancer colorectal, carcinome hépato-cellulaire, cancer bronchique, cancer de la plèvre, cancer du rein, cancer de la vessie, carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures.
Spécificités
Association à des filières / centres de référence ou de compétence
Le LBMR est associé :
- au Centre de Référence de la maladie de Rendu-Osler (Dr. Sophie Dupuis-Girod, Hospices Civils de Lyon) et réalise le STP du bévacizumab dans cette pathologie pour l’ensemble de la France. Le LBMR participe aux RCP nationales mensuelles consacrées à ce traitement.
- au Centre de Référence Constitutif des Micro-Angiopathies Thrombotiques (Pr. J.M. Halimi, CHRU de Tours), labellisé sous l’égide du CNR-MAT.
- à la filière FAI²R, la filière de santé pour les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares, financée et pilotée par le Ministère chargé de la santé.
Analyses réalisées dans le cadre du LBMR
- Mesure de la concentration sérique des anticorps monoclonaux suivant (et de leurs biosimilaires) : adalimumab (Humira®), atezolizumab (Tecentriq®), basiliximab (Simulect®), bevacizumab (Avastin®), cetuximab (Erbitux®), eculizumab (Soliris®), etanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), nivolumab (Opdivo®), panitumumab (Vectibix®), pembrolizumab (Keytruda®), ramucirumab (Cyramza®), rituximab (MabThera®), tocilizumab (Roactemra®), trastuzumab (Heceptin®) et vedolizumab (Entyvio®).
- Prédiction posologique pour permettre la personnalisation des doses : propositions d’adaptation posologique individuelle par analyse pharmacocinétique de population et estimation bayésienne.
Cotation des analyses
27 € (acte M053 de la Liste Complémentaire d’actes de biologie médicale et d’anatomocytopathologie). Plus d’information sur le manuel des prélèvements du CHRU de Tours.
Equipe de recherche de rattachement
Equipe d’accueil EA 4245 « Transplantation, Immunologie, Inflammation » de l’université de Tours https://ea4245.univ-tours.fr/
Autres structures de soutien
Dans le cadre de cette activité, le service de Pharmacologie Médicale s’appuie sur le Centre Pilote de suivi Biologique des traitements par Anticorps (CePiBAc), unité de la plateforme Recherche du CHRU de Tours.
Le CePiBAc et l’EA 4245 font partie du LabEx MabImprove, Laboratoire d’Excellence porté par l’université de Tours pour « de meilleurs anticorps, mieux développés et mieux utilisés ».
La recherche sur les anticorps monoclonaux thérapeutiques est un des trois axes de recherche translationnelle de pointe du CHRU de Tours.
Pour son activité de STP des anticorps monoclonaux, le laboratoire fait partie de la Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) SUPORT « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation » (coordonnée par le Pr. Ephrem Salamé, CHRU de Tours) https://www.chu-tours.fr/recherche-innovations-partenariats/#porteur2fhu.
Le laboratoire participe à l’action Européenne COST Enotta (European Network on Optimising Treatment with Therapeutic Antibodies in chronic inflammatory diseases).
Projets de recherche en cours
- EspacECU / NCT04859608 / PRME 2019 / Philippe Gatault (CHU Tours) / Eculizumab et Syndrome Hémolytique et urémique atypique : Etude médico-économique de l’adaptation posologique individuelle.
- PHARBEVACOL / En cours / PHRC-K 2021 / Thierry Lecomte (CHU Tours) / Bevacizumab et cancer colorectal métastatique : Etude de l’intérêt de l’adaptation posologique individuelle.
- INSTEAD / En cours / PHRC-N 2020 / Annabelle Goumard (CHU Tours) / Basiliximab et patients transplantés rénaux immunisés : Comparaison de l’efficacité du sérum anti-lymphocytaire de lapin et du basiliximab.
- CESAM / NCT05495932 / AO LabEx MAbImprove / Engi Ahmed (CHU Montpellier) / Mepolizumab et asthme sévère : Etude de l’influence des concentrations sanguines de l’anticorps sur son efficacité.
- EVER-ILD2 / NCT05596786 / PHRC-N 2020 / Sylvain Marchand-Adam (CHU Tours) / Rituximab et pneumopathies interstitielles diffuses avec composante inflammatoire : Evaluation de l’efficacité et de la sécurité du rituximab.
Travaux publiés dans le domaine du LBMR
- Bensalem A, Cartron G, Specks U, Mulleman D, Gyan E, Cornec D, Desvignes C, Casasnovas O, Lamy T, Leprêtre S, Paintaud G, Ternant D. The influence of underlying disease on rituximab pharmacokinetics may be explained by target-mediated drug disposition. Clin Pharmacokinet 2022, 61(3):423-437.
- Le Tilly O, Gatault P, Baron C, Bejan-Angoulvant T, Büchler M, Paintaud G, Ternant D. Is CD25 blockade optimal in kidney transplant patients treated with basiliximab? A target-mediated drug disposition (TMDD) model. Br J Clin Pharmacol 2022, 88(7):3500-3505.
- Ternant D, Pfister M, Le Tilly O, Mulleman D, Picon L, Willot S, Passot C, Bejan-Angoulvant T, Lecomte T, Paintaud G, Koch G. Infliximab treatment does not lead to full TNF-α inhibition: a target-mediated drug disposition model. Clin Pharmacokinet 2022, 61(1):143-154.
- Desvignes C, Ternant D, Lecomte T, Lièvre A, Ohresser M, Chautard R, Raoul W, Paintaud G. A robust enzyme-linked immunosorbent assay to measure serum ramucirumab concentrations. Bioanalysis 2021, 13(7):565-574.
- Le Tilly O, Azzopardi N, Bonneau C, Desvignes C, Ezzalfani M, Ternant D, Turbiez I, Gutierrez M, Paintaud G. Antigen mass may influence trastuzumab concentrations in cerebrospinal fluid after intrathecal administration. Clin Pharmacol Ther 2021, 110(1):210-219.
- Passot C, Sberro-Soussan R, Bertrand D, Caillard S, Schvartz B, Domenger C, Bordes C, Paintaud G, Halimi JM, Ternant D, Gatault P. Feasibility and safety of tailored dosing schedule for eculizumab based on therapeutic drug monitoring: lessons from a prospective multicentric study. Br J Clin Pharmacol 2021, 87(5):2236-2246.
- Bensalem A, Mulleman D, Paintaud G, Azzopardi N, Cheu M, Snyder MR, Hummel AM, Gouilleux-Gruart V, Cornec D, Specks U, Ternant D. Nonlinear pharmacokinetics and concentration-effect relationship of rituximab in anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis. Clin Pharmacokinet 2020, 59(4):519-530.
- Desvignes C, Passot C, Ternant D, Caulet M, Guérineau C, Lecomte T, Paintaud G. Development and validation of an ELISA to study panitumumab pharmacokinetics. Bioanalysis 2018, 10 (4) : 205-214.
- Ternant D, Passot C, Aubourg A, Goupille P, Desvignes C, Picon L, Lecomte T, Mulleman D, Paintaud G. Model-based therapeutic drug monitoring of infliximab using a single serum trough concentration. Clin Pharmacokinet 2018, 57 (9) : 1173-1184.
- Bejan-Angoulvant T, Ternant D, Daoued F, Medina F, Bernard L, Mammou S, Paintaud G, Mulleman D. Relationship Between Serum Infliximab Concentrations and Risk of Infections in Patients Treated for Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol 2017, 69(1):108-113.