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Centre de Ressources et de Compétences Maladies Hémorragiques Constitutionnelles

Le Centre de référence constitutif est composé d’une équipe multidisciplinaire spécialisée dans la prise en charge des Maladies Hémorragiques Constitutionnelles.

Ses missions :

  • Faciliter le diagnostic et la prise en charge des patients
  • Coordonner et participer à des travaux de recherche (fondamentales, cliniques, épidémiologiques)
  • Améliorer la lisibilité des pathologies pour les patients
  • Etre des interlocuteurs privilégiés pour les associations de patients
  • Promouvoir l’enseignement et la formation
  • Le centre est membre de la Filière de Santé Maladies Rares MHEMO et labellisé « European Haemophilia Comprehensive Care Centre » dans le réseau européen EUHANET

The reference centre is composed of a multidisciplinary team specialised in the care of Hereditary Blood-Clotting Disorders.  The duties of the centre are:

  • Ensure the diagnostic and the coordination of care
  • Organise and participate in research projects (fundamental, clinical, epidemiological)
  • Improve patient knowledge
  • Be the primary interlocutor for Patient Associations
  • Promote education and training

The centre is a member of the French National Rare Disease Network MHEMO and is labelled « European Haemophilia Comprehensive Care Centre » in the European network EUHANET

PATHOLOGIES CONCERNÉES

L’Hémophilie

L’Hémophilie est une maladie hémorragique génétique due à l’absence totale ou partielle d’un facteur de coagulation :

  • S’il s’agit du facteur VIII (8) on parle d’hémophilie A
  • S’il s’agit du facteur F IX (9) on parle d’hémophilie B

La prévalence est d’environ 1/7500 naissances de sexe masculin pour l’hémophilie A et d’1/30000 pour l’hémophilie B. L’hémophilie A représente environ 80% des hémophiles.

On compte en France environ 7500 hémophiles ; c’est la plus fréquente des maladies hémorragiques graves.

Les Déficits Rares en Facteurs de la Coagulation

Les déficits rares en facteur de la coagulation sont des anomalies héréditaires de la coagulation qui surviennent quand un ou plusieurs facteurs de coagulation (facteurs I, II, V, V+VIII, VII, X, XI ou XIII) sont absents ou ne fonctionnent pas correctement. Même si la symptomatologie hémorragique est au premier plan, chaque déficit en facteur de la coagulation présente des caractéristiques biologiques et cliniques qui lui sont propres et qui doivent être considérées lors de la mise en place d’une stratégie thérapeutique. La fréquence, des déficits rares en facteurs de la coagulation est peu connue.

La Maladie de Willebrand

La maladie de Willebrand (MW) est une maladie à risque hémorragique, de gravité variable, génétique, due à un défaut de synthèse ou de structure, et/ou de fonction d’une protéine participant à la phase initiale du processus de la coagulation (hémostase) appelé facteur  Von Willebrand (VWF), du nom du docteur Erik Von Willebrand, médecin finlandais qui a décrit la maladie en 1926, en Finlande.

Il existe deux grands groupes de déficit en VWF : quantitatif, partiel (type 1) ou total (type 3), et qualitatif (type 2) regroupant plusieurs sous-types (2A, 2B, 2M, 2N)

Le nombre de patients de tous types présentant une symptomatologie hémorragique qui nécessite un traitement spécifique a été estimé entre 1/50 000 et 1/8 500.

Les Pathologies Plaquettaires

Thrombopénies Constitutionnelles –  sont des pathologies rares d’origine génétique

Thrombopathies Constitutionnelles – sont des pathologies liées à des anomalies

de fonctionnement des plaquettes qui sont d’origine génétique

Plus d’informations sur les maladies rares: www.mhemo.fr – rubrique pathologies

L'ÉQUIPE

Équipe médicale 

  • Pr. Yves GRUEL – Médecin Hématologiste, Coordonnateur du Centre
  • Dr. Laurent ARDILLON – Médecin biologiste
  • Dr. Jean-Baptiste VALENTIN – Médecin biologiste
  • Pr. Claire POUPLARD – Biologiste

Équipe paramédicale

  • Mme Virginie PAY – Infirmière coordonnatrice
  • Mme Sylvie CHARBONNEAU – Secrétaire
  • Mme Jennifer WILD-PAPUCHON – Psychologue
  • Mr Julien FONSECA – kinésithérapeute

Pharmaciens référents

  • Dr Sébastien BAUER
  • Dr Dominique BAETZ
  • Service d’Hématologie Hôpital Trousseau
    Jours ouvrables
    : 02 47 47 46 15 ou 02 47 47 46 72
    Week-end/Nuits/Fériés : 02 47 47 81 20

PROTOCOLES EN COURS

Protocoles en cours :

  1. Etude évaluant l’impact d’un examen articulaire systématique par échographie, exploration fonctionnelle et examen clinique sur la prise en charge de patients souffrant d’hémophilie A.
  2. Etude prospective, non-interventionnelle, multicentrique évaluant en pratique courante l’efficacité et l’utilisation d’Alprolix dans la prise en charge des patients hémophiles B en France sur une période prospective de 24 mois.
  3. Evaluation de l’ELtrombopag en Peri-Opératoire lors de chirurgies et actes invasifs programmés chez les patients ayant une Thrombopénie constitutionnelle
  4. Etude de 5 ans portant sur l’analyse de dossiers de patients atteints d’hémophilie A avec inhibiteurs traitée par rFVIIIFc (Elocta) par induction de tolérance immune
  5. Étude de phase 1/2 multicentrique, en ouvert et internationale portant sur la sécurité d’emploi et le titrage de dose du BAX 888, un vecteur viral adéno-associé de sérotype 8 (AAV8) exprimant le facteur VIII porteur d’une délétion du domaine B (BDD-FVIII), chez des patients atteints d’hémophilie A sévère recevant une perfusion unique en intraveineuse.
  6. Etude de la qualité de vie et de l’impact médico-économique de la maladie de Willebrand en France
  7. Déterminants et conséquences de la transition vers l’âge adulte pour les adolescents atteins d’hémophilie

Le Centre de Tours est partenaire du Réseau FranceCoag (RFC). RFC est une base de données françaises anonyme de recherche et de veille sanitaire dans le domaine des maladies hémorragiques (hémophilies, maladies de Willebrand, déficits rares en facteur de coagulation et pathologies plaquettaires).

https://www.francecoag.org/SiteWebPublic/html/accueil.html

 

2020

  • Evaluation of functional assays for the diagnosis of heparin induced thrombocytopenia using 5B9, a monoclonal IgG that mimics human antibodies. Vayne C, Guéry EA, Charuel N, Besombes J, Lambert WC, Rollin J, Gruel Y, Pouplard C. J Thromb Haemost. 2020 Jan 29.
  • [Therapeutic antibodies in hemostasis. From the past to the future]. Gruel Y, Kizlik-Masson C, Lenting P. Med Sci (Paris). 2019 Dec Epub 2020 Jan 6

2019

  • Use of von Willebrand Factor Concentrate in Inherited von Willebrand Disease: How Often Is It Useful to Add Factor VIII? Drillaud N, Ardillon L, Ternisien C, Valentin JB, Fouassier M, Gillet B, Gruel Y, Sigaud M, Horvais V, Bene MC, Trossaërt M. Transfus Med Rev. 2019 Nov 1

  • Management of bleeding and invasive procedures in haemophilia A patients with inhibitor treated with emicizumab (Hemlibra® ): Proposals from the French network on inherited bleeding disorders (MHEMO), the French Reference Centre on Haemophilia, in collaboration with the French Working Group on Perioperative Haemostasis (GIHP). Susen S, Gruel Y, Godier A, Harroche A, Chambost H, Lasne D, Rauch A, Roullet S, Fontana P, Goudemand J, de Maistre E, Chamouard V, Wibaut B, Albaladejo P, Négrier C. Haemophilia. 2019 Sep

  • Multicentre evaluation of CK Prest® for assaying plasma levels of factor IX fused with albumin (Idelvion® ). Pouplard C, Galinat H, Ternisien C, Blanc Jouvan F, De Maistre E, Duchemin J, Flaujac C, Hézard N, Grand F, Le Cam-Duchez V, Marlu R, Mourey G, Nedelec F, Pineau-Vincent F, Repesse Y, Stépanian A, Szymezak J, Voisin S, Voyer AL, Jeanpierre E, Lasne D; French Study Group on Laboratory Management of bleeding disorders (BIMHO group). Haemophilia. 2019 Sep

  • Estimation of Nuwiq® (simoctocog alfa) activity using one-stage and chromogenic assays-Results from an international comparative field study. Tiefenbacher S, Albisetti M, Baker P, Kappert G, Kitchen S, Kremer Hovinga JA, Pouplard C, Scholz U, Ternisien C, Borgvall C, Vicente T, Belyanskaya L, Walter O, Oldenburg J; Nuwiq Field Study Participating Laboratories. Haemophilia. 2019 Jul

  • Frequency and Clinical Impact of Platelet Factor 4-Specific Antibodies in Patients Undergoing Extracorporeal Membrane Oxygenation. Vayne C, May MA, Bourguignon T, Lemoine E, Guery EA, Rollin J, Gruel Y, Pouplard C. Thromb Haemost. 2019 Jul

  • Using pharmacokinetics for tailoring prophylaxis in people with hemophilia switching between clotting factor products: A scoping review. Yu JK, Iorio A, Edginton AN; WAPPS co‐investigators. Collaborateur: Pr. Y. GRUEL Res Pract Thromb Haemost. 2019 May 20
  • Cleavage of anti-PF4/heparin IgG by a bacterial protease and potential benefit in heparin-induced thrombocytopenia. Kizlik-Masson C, Deveuve Q, Zhou Y, Vayne C, Thibault G, McKenzie SE, Pouplard C, Loyau S, Gruel Y, Rollin J. Blood. 2019 May 30
  • Bleeding risk for patients with haemophilia under antithrombotic therapy. Results of the French multicentric study ERHEA.Desjonqueres A, Guillet B, Beurrier P, Pan-Petesch B, Ardillon L, Pineau-Vincent F, Sigaud M, Fouassier M, Ternisien C, Gillet B, Béné MC, Horvais V, Lienhart A, Trossaërt M. Br J Haematol. 2019 May;
  • Etiology and Outcomes of Thrombotic Microangiopathies. Bayer G, von Tokarski F, Thoreau B, Bauvois A, Barbet C, Cloarec S, Mérieau E, Lachot S, Garot D, Bernard L, Gyan E, Perrotin F, Pouplard C, Maillot F, Gatault P, Sautenet B, Rusch E, Buchler M, Vigneau C, Fakhouri F, Halimi JM. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Apr
  • Fibronectin: a « double hit » modulator in HIT? Gruel Y, Rollin J. Blood. 2019 Feb 28
  • Management of antiplatelet therapy for non-elective invasive procedures or bleeding complications: Proposals from the French Working Group on Perioperative Haemostasis (GIHP) and the French Study Group on Thrombosis and Haemostasis (GFHT), in collaboration with the French Society for Anaesthesia and Intensive Care (SFAR). Godier A, Garrigue D, Lasne D, Fontana P, Bonhomme F, Collet JP, de Maistre E, Ickx B, Gruel Y, Mazighi M, Nguyen P, Vincentelli A, Albaladejo P, Lecompte T; French Working Group on Perioperative Haemostasis (GIHP). Arch Cardiovasc Dis. 2019 Mar
  • Factor VIII assays in treated hemophilia A patients. Lasne D, Pouplard C, Nougier C, Eschwege V, Le Cam Duchez V, Proulle V, Smahi M, Harzallah I, Voisin S, Toulon P, Sobas F, Galinat H, Flaujac C, Ternisien C, Jeanpierre E; groupe d’études de la biologie des maladies hémorragiques du Groupe français d’études de l’hémostase et la thrombose. Ann Biol Clin (Paris). 2019 Feb
  • Factor IX assays in treated hemophilia B patients. Pouplard C, Jeanpierre E, Lasne D, Le Cam Duchez V, Eschwege V, Flaujac C, Galinat H, Harzallah I, Proulle V, Smahi M, Sobas F, Ternisien C, Toulon P, Voisin S, Nougier C; groupe d’études de la biologie des maladies hémorragiques du Groupe français d’études de l’hémostase et la thrombose. Ann Biol Clin (Paris). 2019 Feb

ENSEIGNEMENT

Enseignements Universitaires

  • DES de biologie médicale (Université François Rabelais, Tours)
  • Diplôme inter-universitaire d’Hématologie Biologique Du Grand Ouest
    www.diu-hematobio.fr

Pour tout renseignement contacter :

  • Pr Yves Gruel () ou Pr Claire Pouplard ()
OUTILS

PNDS (Protocole National de Diagnostic et de Soins)

Définition HAS :

L’objectif d’un PNDS est d’expliciter aux professionnels concernés la prise en charge diagnostique et thérapeutique optimale actuelle et le parcours de soins d’un patient atteint d’une maladie rare donnée. Il a pour but d’optimiser et d’harmoniser la prise en charge et le suivi de la maladie rare sur l’ensemble du territoire.

Le PNDS peut servir de référence au médecin traitant (médecin désigné par le patient auprès de la Caisse d’Assurance Maladie) en concertation avec le médecin spécialiste notamment au moment d’établir le protocole de soins conjointement avec le médecin conseil et le patient, dans le cas d’une demande d’exonération du ticket modérateur au titre d’une affection hors liste.

Recommandations de Bonnes Pratiques

Carte d’urgence

Fiches d’Urgence Orphanet

LIENS
  • Filière de santé
 

MHEMO Filière de Santé des Maladies Hémorragiques Constitutionnelles
www.mhemo.fr

  • Sociétés Savantes
 
CoMETH Coordination Médicale pour l‘Etude et le Traitement des Maladies Hémorragiques Constitutionnelles
http://www.cometh.net/
Société Française d’Hématologie (SFH)
http://sfh.hematologie.net/
Groupe Français d’études sur la Hémostase et la Thrombose (GFHT)
https://site.geht.org/
Société d’Hématologie et d’Immunologie Pédiatrique (SHIP)
http://www.sitedelaship.fr/
International Society on Thrombosis and Haemostastis (ISTH)
https://www.isth.org/
The European Association for Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD)
http://eahad.org/
L’Association Nationale des Praticiens de Génétique Moléculaire (ANPGM)
https://anpgm.fr/
Alliance Nationale pour les Sciences de la Vie et de la Santé (aviesan) https://aviesan.fr/
Société Nationale Française de Médecine Interne (SNFMI)
http://www.snfmi.org/
World Federation of Hemophilia (WFH)
https://www.wfh.org/en/home