Activation des voies de signalisation purinergiques au cours des microangiopathies thrombotiques (TMA): application pour le diagnostic de TMA et la protection rénale
Jean-Michel Halimi, Tours – INSERM UMR 1327 ISCHEMIA « Membrane signaling and inflammation in reperfusion injuries ».
Résumé : Les microangiopathies thrombotiques (MAT) sont des maladies rares et graves dont le pronostic rénal est péjoratif. Par ailleurs, il n’y a pas de traitement pour 90% des patients car les mécanismes de la TMA restent mal connus à ce jour.
Au cours des MAT, l’endothélium qui borde les vaisseaux sanguins est lésé et, active les récepteurs purinergiques (P2X, P2Y) et leurs voies de signalisation. Ces lésions de l’endothélium entrainent une ischémie des organes, parfois fatale. A ce jour, l’implication des voies purinergiques n’a jamais été étudiée. Leur mode d’activation et leur valeur comme marqueur pronostique ou comme cible thérapeutique n’ont pas été évalués chez les ayant une MAT, quelle qu’en soit la cause.
Notre équipe a récemment identifié le rôle important du récepteur P2Y11 dans un autre modèle d’ischémie d’organe et a montré que les récepteurs proinflammatoires P2X4 et P2X7 entrainent la libération de nanovésicules qui peuvent jouer un rôle dans l‘ischémie d’organes. Ils pourraient constituer de nouveaux biomarqueurs au cours des MAT.
Notre projet a pour but d’identifier l’implication exacte de l’activation de ces récepteur purinergiques afin de proposer une protection d’organes à tous les patients ayant une MAT, quelle qu’en soit la cause.