{"id":806,"date":"2022-12-19T10:30:27","date_gmt":"2022-12-19T09:30:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/?page_id=806"},"modified":"2022-12-19T10:37:12","modified_gmt":"2022-12-19T09:37:12","slug":"tsa-vers-une-meilleure-comprehension-des-mecanismes-moleculaires-de-lautisme","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/tsa-vers-une-meilleure-comprehension-des-mecanismes-moleculaires-de-lautisme\/","title":{"rendered":"TSA : Vers une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de l\u2019autisme"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"806\" class=\"elementor elementor-806\" data-elementor-post-type=\"page\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-f3bd27e elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"f3bd27e\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-84593d0\" data-id=\"84593d0\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-c809506 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"c809506\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<blockquote><p>Si la compr\u00e9hension des troubles du spectre de l\u2019autisme (TSA) a grandement progress\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sousjacents demeurent assez mal document\u00e9s. Plusieurs hypoth\u00e8ses ont \u00e9t\u00e9 \u00e9voqu\u00e9es concernant un possible dysfonctionnement de certains neurotransmetteurs dans le cerveau, mais des \u00e9tudes scientifiques rigoureuses manquent encore pour les valider.<\/p><p>Dans une nouvelle publication, des chercheurs et chercheuses de l\u2019Inserm et de l\u2019universit\u00e9 de Tours, au sein du laboratoire Imagerie &amp; Cerveau, ont montr\u00e9 que des r\u00e9cepteurs particuliers du glutamate, un des neurotransmetteurs les plus importants du syst\u00e8me nerveux, sont exprim\u00e9s en grande quantit\u00e9 dans le cerveau d\u2019adultes avec TSA.<\/p><\/blockquote><p>Toutefois, cette surexpression des r\u00e9cepteurs ne se retrouve pas \u00e0 des stades plus pr\u00e9coces du d\u00e9veloppement. L\u2019\u00e9tude, promue par le CHRU de Tours et publi\u00e9e dans Molecular Psychiatry, ouvre la voie \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension des TSA pour permettre d\u2019affiner les recherches th\u00e9rapeutiques.<\/p><p><strong>Les troubles du spectre de l\u2019autisme (TSA) r\u00e9sultent de particularit\u00e9s du neuro-d\u00e9veloppement et concernent environ 700 000 personnes en France<\/strong>.<\/p><p>Ce terme regroupe des r\u00e9alit\u00e9s cliniques tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes et les besoins sp\u00e9cifiques de chaque personne sont ainsi tr\u00e8s vari\u00e9s. Le d\u00e9veloppement de traitements ciblant de fa\u00e7on sp\u00e9cifique les troubles s\u00e9v\u00e8res li\u00e9s \u00e0 l\u2019autisme a longtemps \u00e9t\u00e9 frein\u00e9 en raison d\u2019une connaissance parcellaire des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et g\u00e9n\u00e9tiques sous-jacents.<\/p><p>Parmi les pistes avanc\u00e9es pour expliquer le d\u00e9veloppement du TSA, figure celle d\u2019un dysfonctionnement du glutamate \u2013 le principal neurotransmetteur excitateur du syst\u00e8me nerveux central. Des \u00e9tudes ont r\u00e9cemment sugg\u00e9r\u00e9 que des r\u00e9cepteurs du glutamate appel\u00e9s \u00ab mGluR5 \u00bb (voir encadr\u00e9) seraient exprim\u00e9s en quantit\u00e9 augment\u00e9e dans certaines r\u00e9gions du cerveau chez les personnes concern\u00e9es par les TSA.<\/p><p>L\u2019intervention pharmacologique sur ces r\u00e9cepteurs, et en particulier le blocage de mGluR5, est d\u00e9j\u00e0 en cours d\u2019\u00e9valuation pour divers troubles comme l\u2019anxi\u00e9t\u00e9, la d\u00e9pression, la schizophr\u00e9nie, la maladie de Parkinson, ou encore les addictions.<\/p><p><strong>M\u00e9canisme de compensation<\/strong><br \/>Afin d\u2019aller plus loin dans la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires du TSA, l\u2019\u00e9quipe men\u00e9e par Fr\u00e9d\u00e9rique Bonnet-Brilhault au sein du laboratoire Imagerie &amp; Cerveau (unit\u00e9 1253 Inserm\/Universit\u00e9 de Tours) a cherch\u00e9 \u00e0 mieux caract\u00e9riser les dysfonctionnements du glutamate dans le cerveau d\u2019adultes avec TSA.<\/p><ul><li>Dans un premier temps, ils ont quantifi\u00e9 les niveaux de glutamate dans le cortex cingulaire de 12 adultes avec TSA et de 14 adultes sans TSA (participants \u00ab t\u00e9moins \u00bb), en utilisant plusieurs approches m\u00e9thodologiques.<\/li><li>Dans un second temps, ils se sont int\u00e9ress\u00e9s \u00e0 l\u2019expression des r\u00e9cepteurs mGluR5 dans le cerveau des participants.<\/li><\/ul><p>Les scientifiques ont ainsi observ\u00e9 que les niveaux de glutamate \u00e9taient tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes chez les adultes avec TSA. En revanche, ils ont constat\u00e9 que la quantit\u00e9 de r\u00e9cepteurs mGluR5 exprim\u00e9s \u00e9tait particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e dans le cerveau de tous ces individus, comparativement aux t\u00e9moins.<\/p><p>Ensuite, pour mieux comprendre comment la quantit\u00e9 de mGluR5 varie \u00e0 diff\u00e9rents stades du d\u00e9veloppement, l\u2019\u00e9quipe a aussi quantifi\u00e9 ces r\u00e9cepteurs dans le cerveau de jeunes rats \u2013 des mod\u00e8les animaux de TSA et des animaux \u00ab t\u00e9moins \u00bb. Les analyses montrent que les quantit\u00e9s de mGluR5 des \u00ab rats TSA \u00bb et des \u00ab rats t\u00e9moins \u00bb ne diff\u00e9raient pas pendant l\u2019enfance. Cependant, \u00e0 l\u2019adolescence, ces r\u00e9cepteurs \u00e9taient pr\u00e9sents en quantit\u00e9 plus importante dans certaines r\u00e9gions du cerveau des \u00ab rats TSA \u00bb.<\/p><p>Le fait que les r\u00e9cepteurs mGluR5 soient exprim\u00e9s en grande quantit\u00e9 chez les adultes TSA qui participaient \u00e0 l\u2019\u00e9tude, mais pas aux stades les plus pr\u00e9coces du d\u00e9veloppement dans les mod\u00e8les animaux, sugg\u00e8re que la surexpression de ces r\u00e9cepteurs ne serait pas une cause de ce trouble, mais plut\u00f4t une cons\u00e9quence qui appara\u00eetrait progressivement au cours de la vie.<\/p><p>\u00ab <em>Nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que les changements dans la quantit\u00e9 des r\u00e9cepteurs mGluR5 exprim\u00e9s au cours du d\u00e9veloppement pourraient \u00eatre un m\u00e9canisme de compensation en r\u00e9ponse \u00e0 des dysfonctionnements pr\u00e9coces des syst\u00e8mes de communication du cerveau, plut\u00f4t qu\u2019un \u00e9l\u00e9ment primaire \u00e0 l\u2019origine du d\u00e9veloppement des TSA<\/em> \u00bb, explique Fr\u00e9d\u00e9rique Bonnet-Brilhault.<\/p><p>\u00c0 l\u2019heure o\u00f9 la recherche chez les adultes TSA est une r\u00e9elle priorit\u00e9, ces travaux pointent la n\u00e9cessaire compr\u00e9hension de la trajectoire de d\u00e9veloppement de chaque individu avec TSA pour distinguer les causes des m\u00e9canismes d\u2019adaptation.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-13ee1a5 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"13ee1a5\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-7bd564d\" data-id=\"7bd564d\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5e5885b elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"5e5885b\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/wp-content\/uploads\/sites\/9\/2022\/10\/affiche_studio_foliesfermieres.png\" data-elementor-open-lightbox=\"yes\" data-elementor-lightbox-title=\"affiche_studio_foliesfermieres\" data-e-action-hash=\"#elementor-action%3Aaction%3Dlightbox%26settings%3DeyJpZCI6Nzg1LCJ1cmwiOiJodHRwczpcL1wvd3d3LmNodS10b3Vycy5mclwvcHN5Y2hpYXRyaWUtYWRkaWN0b2xvZ2llXC93cC1jb250ZW50XC91cGxvYWRzXC9zaXRlc1wvOVwvMjAyMlwvMTBcL2FmZmljaGVfc3R1ZGlvX2ZvbGllc2Zlcm1pZXJlcy5wbmcifQ%3D%3D\">\n\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"213\" height=\"300\" src=\"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/wp-content\/uploads\/sites\/9\/2022\/10\/affiche_studio_foliesfermieres-213x300.png\" class=\"attachment-medium size-medium wp-image-785\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/wp-content\/uploads\/sites\/9\/2022\/10\/affiche_studio_foliesfermieres-213x300.png 213w, https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/wp-content\/uploads\/sites\/9\/2022\/10\/affiche_studio_foliesfermieres.png 450w\" sizes=\"(max-width: 213px) 100vw, 213px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Si la compr\u00e9hension des troubles du spectre de l\u2019autisme (TSA) a grandement progress\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sousjacents demeurent assez mal document\u00e9s. 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