{"id":1569,"date":"2026-05-18T15:55:55","date_gmt":"2026-05-18T13:55:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/?page_id=1569"},"modified":"2026-05-18T15:56:39","modified_gmt":"2026-05-18T13:56:39","slug":"publication-de-letude-tourangelle-protobrain-sur-linteret-du-protoxyde-dazote-dans-la-depression-resistante-de-la-personne-agee","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.chu-tours.fr\/psychiatrie-addictologie\/publication-de-letude-tourangelle-protobrain-sur-linteret-du-protoxyde-dazote-dans-la-depression-resistante-de-la-personne-agee\/","title":{"rendered":"Publication de l\u2019\u00e9tude tourangelle PROTOBRAIN sur l\u2019int\u00e9r\u00eat du protoxyde d\u2019azote dans la d\u00e9pression r\u00e9sistante de la personne \u00e2g\u00e9e"},"content":{"rendered":"\t\t
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[Publication scientifique]<\/strong><\/span><\/p>

D\u00e9pression r\u00e9sistante chez la personne \u00e2g\u00e9e : <\/span><\/h3>

le protoxyde d\u2019azote comme antid\u00e9presseur d\u2019action rapide, s\u00fbre et efficace d\u2019apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude tourangelle PROTOBRAIN, parue dans eClinicalMedicine (The Lancet Discovery Science)<\/span><\/h4>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Parce qu\u2019elle touche environ 6% des plus de 70 ans, la d\u00e9pression r\u00e9sistante est un v\u00e9ritable probl\u00e8me de sant\u00e9 publique. Or, les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude clinique multicentrique PROTOBRAIN, port\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe tourangelle INSERM U1253 iBraiN, sugg\u00e8rent que le protoxyde d\u2019azote (sous sa forme m\u00e9dicale la plus fr\u00e9quemment utilis\u00e9e le M\u00c9OPA*<\/strong>) pourrait repr\u00e9senter une option th\u00e9rapeutique efficace et globalement bien tol\u00e9r\u00e9e dans la d\u00e9pression r\u00e9sistante de la personne \u00e2g\u00e9e. Ces r\u00e9sultats ouvrent des perspectives int\u00e9ressantes qui n\u00e9cessitent d\u2019\u00eatre confirm\u00e9s par des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires \u00e0 plus grande \u00e9chelle et sur un suivi prolong\u00e9.<\/p><\/blockquote>

Bien comprendre la d\u00e9pression<\/h3>

La d\u00e9pression r\u00e9sistante au traitement (TRD) chez la personne \u00e2g\u00e9e constitue un enjeu majeur de sant\u00e9 publique. Elle est associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9ponse plus lente et souvent moins efficace aux traitements antid\u00e9presseurs conventionnels, \u00e0 une tol\u00e9rance r\u00e9duite et \u00e0 un risque \u00e9lev\u00e9 d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses, notamment en raison des comorbidit\u00e9s et de la polym\u00e9dication fr\u00e9quentes dans cette tranche d\u2019\u00e2ge de la population.<\/p>

La d\u00e9pression de la personne \u00e2g\u00e9e est un trouble de l\u2019humeur fr\u00e9quent et invalidant, caract\u00e9ris\u00e9 par une alt\u00e9ration durable de l\u2019\u00e9tat \u00e9motionnel, cognitif et fonctionnel. Son diagnostic repose sur les m\u00eames crit\u00e8res que chez l\u2019adulte, avec des sympt\u00f4mes persistants au moins deux semaines : humeur d\u00e9pressive, perte d\u2019int\u00e9r\u00eat, fatigue, troubles du sommeil ou de l\u2019app\u00e9tit, difficult\u00e9s de concentration, voire id\u00e9es suicidaires. Ces sympt\u00f4mes entra\u00eenent une alt\u00e9ration importante de la qualit\u00e9 de vie et du fonctionnement quotidien. Il s\u2019agit d\u2019un v\u00e9ritable probl\u00e8me de sant\u00e9 publique. Environ 6 % des personnes de plus de 70 ans sont concern\u00e9es dans le monde.<\/strong><\/p>

En France, bien que la pr\u00e9valence semble plus faible que chez les sujets plus jeunes, la d\u00e9pression chez la personne \u00e2g\u00e9e reste largement mal identifi\u00e9e par les patients pour qui \u00ab \u00eatre m\u00e9lancolique \u00bb est souvent consid\u00e9r\u00e9 comme normal avec le vieillissement et souvent sous-diagnostiqu\u00e9e par les m\u00e9decins, en raison de formes cliniques souvent atypiques. Elle se manifeste fr\u00e9quemment par des plaintes somatiques ou cognitives (douleurs, fatigue, troubles mn\u00e9siques), pouvant masquer le diagnostic. Les cons\u00e9quences sont importantes : perte d\u2019autonomie, diminution de la qualit\u00e9 de vie, augmentation du risque d\u2019hospitalisation et de d\u00e9pendance.<\/p>

La d\u00e9pression s\u00e9v\u00e8re ou r\u00e9sistante constitue \u00e9galement un facteur de risque majeur de suicide, notamment chez les hommes \u00e2g\u00e9s qui sont la population la plus \u00e0 risque de suicide abouti<\/strong>. Dans ce contexte, les personnes \u00e2g\u00e9es souffrant de d\u00e9pression r\u00e9sistante pr\u00e9sentent des options th\u00e9rapeutiques limit\u00e9es. Plusieurs facteurs contribuent \u00e0 cette situation : comorbidit\u00e9s, polym\u00e9dication, modifications pharmacocin\u00e9tiques li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge et observance parfois r\u00e9duite. Ces \u00e9l\u00e9ments augmentent le risque d\u2019\u00e9chec th\u00e9rapeutique.<\/p>

Une solution th\u00e9rapeutique innovante<\/h3>

Le protoxyde d\u2019azote (N\u2082O) appara\u00eet comme une option th\u00e9rapeutique innovante. Des donn\u00e9es r\u00e9centes sugg\u00e8rent des effets antid\u00e9presseurs rapides dans la d\u00e9pression r\u00e9sistante de l\u2019adulte jeune. Son profil pharmacologique et physiopathologique pourrait permettre de contourner certaines limites des traitements classiques chez la personne \u00e2g\u00e9e. Administr\u00e9 sous contr\u00f4le m\u00e9dical, il limite les probl\u00e8mes d\u2019observance, et son \u00e9limination principalement pulmonaire permet son utilisation m\u00eame en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale ou h\u00e9patique. Son utilisation ancienne en anesth\u00e9sie et en analg\u00e9sie lui conf\u00e8re \u00e9galement un profil de s\u00e9curit\u00e9 bien \u00e9tabli. Sur le plan physiopathologique, la d\u00e9pression est associ\u00e9e \u00e0 des alt\u00e9rations de la neurotransmission, de la plasticit\u00e9 synaptique et de la r\u00e9gulation c\u00e9r\u00e9brale, ainsi qu\u2019\u00e0 des troubles vasculaires plus fr\u00e9quents chez la personne \u00e2g\u00e9e.<\/p>

Le protoxyde d\u2019azote pourrait agir sur plusieurs de ces m\u00e9canismes simultan\u00e9ment, notamment via la modulation des r\u00e9cepteurs NMDA et opio\u00efdes, l\u2019am\u00e9lioration de la plasticit\u00e9 synaptique, de la connectivit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale et des effets sur la circulation c\u00e9r\u00e9brale, comme cela a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 dans une pr\u00e9c\u00e9dente \u00e9tude men\u00e9e au CHRU de Tours.<\/p>

L\u2019objectif de l\u2019\u00e9tude PROTOBRAIN \u00e9tait d\u2019\u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance d\u2019une exposition unique d\u2019une heure \u00e0 un m\u00e9lange 50 % N\u2082O \/ 50 % O\u2082 chez des patients \u00e2g\u00e9s pr\u00e9sentant une d\u00e9pression r\u00e9sistante, dans le cadre d\u2019un essai clinique randomis\u00e9 contr\u00f4l\u00e9.<\/strong><\/p>

*<\/strong> M\u00e9opa<\/span>, pour m\u00e9lange \u00e9quimolaire d\u2019oxyg\u00e8ne et de protoxyde d\u2019azote, est un m\u00e9lange \u00e0 parts \u00e9gales d\u2019oxyg\u00e8ne et de protoxyde d\u2019azote<\/em><\/p>

Des r\u00e9sultats tr\u00e8s encourageants<\/h3>

Par rapport au placebo, le protoxyde d\u2019azote a entra\u00een\u00e9 une diminution significative et pr\u00e9coce des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs, observable d\u00e8s 24 heures et maintenue \u00e0 1 et 2 semaines. \u00c0 2 semaines, la diff\u00e9rence moyenne de variation du score MADRS se confirmait en faveur du N\u2082O. Les crit\u00e8res secondaires allaient dans le m\u00eame sens, confirmant une am\u00e9lioration globale des sympt\u00f4mes. Les effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s \u00e9taient l\u00e9gers, transitoires et bien tol\u00e9r\u00e9s (naus\u00e9es, vertiges, c\u00e9phal\u00e9es, s\u00e9dation l\u00e9g\u00e8re et ph\u00e9nom\u00e8nes de dissociation).<\/strong><\/p>

Et apr\u00e8s<\/strong><\/p>

Des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires, portant sur des cohortes de patients plus larges et sur des dur\u00e9es prolong\u00e9es, s\u2019av\u00e8rent n\u00e9cessaires avant d\u2019envisager l\u2019int\u00e9gration du N2O en soins courants pour la d\u00e9pression.
Plusieurs recherches sont actuellement men\u00e9es en ce sens, notamment au CHRU de Tours. Ces travaux \u00e9valuent par exemple l\u2019efficacit\u00e9 du N2O dans la prise en charge de la crise suicidaire aux urgences, de la d\u00e9pression chez les patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer en EHPAD, ainsi que dans le traitement du stress post-traumatique.
En parall\u00e8le, un partenariat avec l\u2019unit\u00e9 INSERM iBraiN permet d\u2019\u00e9tudier ses effets c\u00e9r\u00e9braux sur des mod\u00e8les murins.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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PROTOBRAIN<\/span><\/strong><\/span>
M\u00e9thodologie<\/span><\/strong><\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Cet essai randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo et multicentrique (Tours, Nantes, Rennes), a \u00e9t\u00e9 conduit entre novembre 2021 et d\u00e9cembre 2024.
Soixante patients \u00e2g\u00e9s de 60 \u00e0 90 ans, pr\u00e9sentant un \u00e9pisode d\u00e9pressif caract\u00e9ris\u00e9 r\u00e9sistant \u00e0 au moins un traitement antid\u00e9presseur, ont \u00e9t\u00e9 inclus et randomis\u00e9s en deux groupes :<\/p>